1. Director División de Ciencias Médicas, Ramos Law, Northglenn, CO 80260; 2. Director científico, Neuroganics, Northglenn, CO 80260
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Sinopsis: Miyazawa, K., Ito, K., Ito, M. et al. El análisis de todo el genoma de la fibrilación auricular entre ascendencias revela la biología de la enfermedad y permite predecir el riesgo cardioembólico. Nat Genet (2023).
La fibrilación auricular (FA) es una arritmia cardíaca frecuente que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por un ritmo cardíaco irregular y rápido, que aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y otras complicaciones. A pesar de su alta heredabilidad, nuestro conocimiento de los factores genéticos que contribuyen a la FA aún es incompleto. Un reciente estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en la población japonesa ha mejorado nuestro conocimiento de la arquitectura genética de la FA y ha identificado nuevos loci de susceptibilidad y el desarrollo de una puntuación de riesgo poligénico (PRS) que puede predecir el riesgo de mortalidad cardiovascular y por accidente cerebrovascular en pacientes con FA.
Sinopsis
El estudio abarcó 9.826 casos entre 150.272 personas y descubrió que variantes raras, específicas del este de Asia, estaban asociadas con la FA. Un metanálisis de ascendencia cruzada de más de un millón de personas, incluidos 77.690 casos, identificó 35 nuevos loci asociados con la FA. El estudio también identificó a IL6R como un posible gen causal, lo que sugiere que las respuestas inmunitarias pueden estar involucradas en el desarrollo de la FA.
Uno de los hallazgos más significativos del estudio fue el desarrollo de una escala de riesgo poligénico (PRS, por sus siglas en inglés) que puede predecir el riesgo de mortalidad cardiovascular y por accidente cerebrovascular en pacientes con FA. La PRS también puede ayudar a identificar a individuos con FA no diagnosticada que corren el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular cardioembólico. Esto es particularmente importante porque la FA suele ser asintomática y muchas personas pueden no saber que padecen la afección.
El estudio identificó varios genes específicos asociados con la fibrilación auricular, entre ellos SYNE1 y FGF13. SYNE1 participa en el complejo de proteínas de la envoltura nuclear y las mutaciones en este gen se han relacionado con la distrofia muscular y la miocardiopatía dilatada. FGF13 participa en la supervivencia celular y es un socio de unión directa del principal canal cardíaco de sodio (NaV1.5). Los defectos en FGF13 se han relacionado con alteraciones de la conducción en los cardiomiocitos, lo que puede provocar fibrilación auricular.
El estudio sugiere que la arquitectura genética de la fibrilación auricular es compleja y que en su desarrollo intervienen múltiples genes. Sin embargo, también aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos biológicos que subyacen a la fibrilación auricular y tiene el potencial de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad.
Implicaciones para la salud
Para las personas que corren el riesgo de sufrir fibrilación auricular, hay varias cosas que se pueden hacer para reducir el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular o coágulos. Esto incluye tomar medicamentos para controlar la presión arterial y el colesterol, mantener una dieta saludable y una rutina de ejercicios, y evitar el consumo de alcohol y tabaco. Es esencial ser consciente del riesgo potencial y controlar de cerca la salud cardíaca, y quienes presenten los marcadores de riesgo deben estar atentos a su salud cardíaca. Sería prudente realizar controles regulares con un cardiólogo, adoptar opciones de estilo de vida saludables y controlar de cerca los síntomas que sugieran fibrilación auricular. Por último, es importante hablar sobre los medicamentos para reducir el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular y comprender que tener genes de riesgo no significa que se tenga fibrilación auricular, ya que hay muchos otros factores que contribuyen a la fibrilación auricular.
En conclusión, Miyazawa et al. han mejorado nuestra comprensión de nuevos factores genéticos que contribuyen a la FA y han desarrollado un PRS que puede predecir el riesgo de mortalidad cardiovascular y por accidente cerebrovascular en la FA, con el potencial de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad.
| Variante | Gene | Tamaño del efecto | Frecuencia | Significado |
|---|---|---|---|---|
| rs6841049_G | LIN54 | -0.04 | 57% | 6,01 x 10-8 |
| rs4896104_T | ALDH8A1 | -0.04 | 56% | 7,51 x 10-8 |
| rs12209223_A | FILIP1 | 0.06 | 11% | 7,42 x 10-8 |
| rs8096658_G | NFATC1 | 0.04 | 49% | 1,33 x 10-7 |
| rs139557_G | MEI1 | 0.04 | 68% | 1,69 x 10-7 |
| rs517938_T | SESN3 | -0.04 | 67% | 1,80 x 10-7 |
| rs3746471_A | KIAA1755 | 0.03 | 47% | 2,30 x 10-7 |
| rs1886512_A | KLF12 | 0.04 | 36% | 2,81 x 10-7 |
| rs10500790_A | SPON1 | 0.03 | 38% | 3,45 x 10-7 |
| rs1933723_A | PALMA | 0.04 | 68% | 5,21 x 10-7 |
| rs11881441_C | NOP53 | 0.04 | 66% | 5,93 x 10-7 |
| rs9284324_A | MIH11 | -0.04 | 31% | 1,22 x 10-6 |
| rs12512502_C | DCC | -0.03 | 62% | 1,27 x 10-6 |
| rs17118812_C | PFDN1 | 0.04 | 28% | 1,86 x 10-6 |
| rs11527634_T | CCDC7 | 0.05 | 11% | 1,92 x 10-6 |
| rs10845620_A | GPR19 | 0.05 | 13% | 2,32 x 10-6 |
| rs75414548_A | NDUFS5 | 0.07 | 8% | 4,35 x 10-6 |
| rs17430357_T | EXT1 | 0.04 | 18% | 4,85 x 10-6 |
| rs7126870_T | ESTIMULO1 | -0.03 | 49% | 5,10 x 10-6 |
| rs17303101_A | RECORTE32 | 0.03 | 29% | 5,27 x 10-6 |
| rs1769758_T | ZMIZ1 | 0.03 | 49% | 5,38 x 10-6 |
| rs4970418_C | PLEKHN1 | 0.04 | 17% | 7,54 x 10-6 |
| rs11841562_A | UCI microscópica 2 | 0.03 | 40% | 8,82 x 10-6 |
| rs76460895_A | TMEM273 | 0.07 | 5% | 1,25 x 10-5 |
| rs7766436_T | HDGFL1 | 0.03 | 28% | 2,04 x 10-5 |
| rs2727757_G | CDHR3 | 0.03 | 27% | 5,49 x 10-5 |
| rs2629755_G | HCFC2 | -0.04 | 14% | 6,71 x 10-5 |
| rs9782984_C | ESPINAR | -0.06 | 88% | 8,40 x 10-5 |
| rs5754508_G | CCDC116 | 0.04 | 19% | 1,00 x 10-4 |
Mesa 1. Novedoso Gene Variante, Gen, tamaño del efecto, Frecuencia y significación de las variantes asociadas con riesgo aumentado o disminuido de fibrilación auricular. (Miyazawa, K., Ito, K., Ito, M. y otros. 2023).
- Referencias
Miyazawa, K., Ito, K., Ito, M. et al. El análisis del genoma completo de la fibrilación auricular entre ascendencias revela la biología de la enfermedad y permite predecir el riesgo cardioembólico. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-022-01284-9