{"id":8885,"date":"2023-02-01T13:23:40","date_gmt":"2023-02-01T20:23:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ramoslaw.com\/?p=8885"},"modified":"2025-07-15T09:35:32","modified_gmt":"2025-07-15T15:35:32","slug":"vias-del-sistema-inmunologico-implicadas-en-la-genetica-de-la-demencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ramoslaw.com\/es\/immune-system-pathways-implicated-in-genetics-of-dementia\/","title":{"rendered":"V\u00edas del sistema inmunol\u00f3gico implicadas en la gen\u00e9tica de la demencia"},"content":{"rendered":"
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Doctor Donald Cooper.\u00a01.,2.<\/sup><\/span><\/strong><\/div><\/div>

1.\u00a0<\/sup><\/strong>Director Divisi\u00f3n de Ciencias M\u00e9dicas, Ramos Law, Northglenn, CO 80260;\u00a02.\u00a0<\/sup><\/strong>Director cient\u00edfico, Neuroganics, Northglenn, CO 80260
Correo electr\u00f3nico: DrDon@neuroganicslabs.com<\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Sinopsis:\u00a0<\/span>Kunkle, BW, Grenier<\/span>\u2013<\/span>Boley, B., Sims, R.<\/span>\u00a0y otros.<\/span>\u00a0Meta gen\u00e9tica<\/span>\u2013<\/span>El an\u00e1lisis de la enfermedad de Alzheimer diagnosticada identifica\u00a0<\/span>nuevos loci de riesgo e implica A\u03b2, tau, inmunidad y procesamiento de l\u00edpidos.<\/span>\u00a0Nat Genet<\/span>\u00a051<\/b><\/span>, 414<\/span>\u2013<\/span>430 (2019)<\/span><\/em><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Se realiz\u00f3 un gran metaan\u00e1lisis de asociaci\u00f3n de todo el genoma en 94.437 personas con diagn\u00f3stico cl\u00ednico de enfermedad de Alzheimer de inicio tard\u00edo (LOAD). El estudio (Kunkle et al., 2019) confirm\u00f3 20 loci de riesgo de LOAD previos e identific\u00f3 cinco nuevos loci de todo el genoma (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1 y WWOX), dos de los cuales (ADAM10, ACE) se hab\u00edan vinculado previamente al Alzheimer o la demencia. El mapeo fino de la regi\u00f3n del ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA) encontr\u00f3 el haplotipo de enfermedad neurol\u00f3gica e inmunomediada HLA-DR15 como un factor de riesgo para LOAD. Los genes HLA desempe\u00f1an un papel crucial en la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n del sistema inmunitario. Los an\u00e1lisis de genes y v\u00edas de riesgo mostraron enriquecimiento para variantes raras adicionales. Este estudio destaca el papel significativo del sistema inmunitario y la conexi\u00f3n con el desarrollo de la demencia.<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Sinopsis<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que se caracteriza por deterioro cognitivo y p\u00e9rdida de memoria. La mayor\u00eda de los factores de riesgo gen\u00e9ticos de la EA siguen sin caracterizarse, a pesar de que estudios previos han identificado 19 se\u00f1ales variantes comunes, adem\u00e1s del gen APOE, que influyen en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio tard\u00edo (EAIT) (edad de inicio >65 a\u00f1os). El Proyecto Internacional de Gen\u00f3mica del Alzheimer (IGAP) se propuso buscar se\u00f1ales gen\u00e9ticas adicionales que contribuyeran a la EAI mediante un metaan\u00e1lisis de estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma (GWAS) en individuos blancos no hispanos (NHW).<\/p><\/div><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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M\u00e9todo<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que se caracteriza por deterioro cognitivo y p\u00e9rdida de memoria. La mayor\u00eda de los factores de riesgo gen\u00e9ticos de la EA siguen sin caracterizarse, a pesar de que estudios previos han identificado 19 se\u00f1ales variantes comunes, adem\u00e1s del gen APOE, que influyen en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio tard\u00edo (EAIT) (edad de inicio >65 a\u00f1os). El Proyecto Internacional de Gen\u00f3mica del Alzheimer (IGAP) se propuso buscar se\u00f1ales gen\u00e9ticas adicionales que contribuyeran a la EAI mediante un metaan\u00e1lisis de estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma (GWAS) en individuos blancos no hispanos (NHW).<\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Resultados<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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El estudio determin\u00f3 que la regi\u00f3n HLA se prioriz\u00f3 como el gen candidato principal en el locus del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), conocido por su compleja organizaci\u00f3n gen\u00e9tica y su naturaleza altamente polim\u00f3rfica. Investigaciones posteriores del locus en una muestra m\u00e1s amplia revelaron efectos de riesgo de los alelos HLA-DQA101:02, HLA-DRB115:01 y HLA-DQB106:02. Estos alelos forman el haplotipo HLA-DQA101:02~HLA-DQB106:02~HLA-DRB115:01 (DR15), que se asoci\u00f3 con el riesgo de padecer Alzheimer y que se descubri\u00f3 previamente en un peque\u00f1o estudio con la poblaci\u00f3n tunecina y en un amplio an\u00e1lisis del Consorcio de Gen\u00e9tica de la Enfermedad de Alzheimer. ADAM10 se clasific\u00f3 como el gen principal en el locus ADAM10 y se sabe que es una \u03b1-secretasa importante en el cerebro, que participa en la v\u00eda no amiloidog\u00e9nica del metabolismo de la APP. Los niveles de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo se relacionan con los niveles de A\u03b2 y el riesgo de LOAD. Estudios han demostrado que la ECA puede reducir la toxicidad y la agregaci\u00f3n de A\u03b2. La angiotensina II, producida a trav\u00e9s de la ECA, desempe\u00f1a un papel en los procesos neuropatol\u00f3gicos del Alzheimer y actualmente se est\u00e1 analizando en ensayos cl\u00ednicos.<\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Implicaciones para la salud<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Los resultados sugieren la posibilidad de mecanismos compartidos o interactuantes y comorbilidades entre enfermedades como el Alzheimer y trastornos autoinmunes, como la esclerosis m\u00faltiple. Estos hallazgos apuntan a posibles mecanismos compartidos y\/o interactuantes y comorbilidades en el locus MHC.<\/p><\/div><\/div>

Se pueden realizar pruebas gen\u00e9ticas, como la secuenciaci\u00f3n del ADN o la genotipificaci\u00f3n, para detectar variantes gen\u00e9ticas que las hagan m\u00e1s vulnerables a factores de riesgo gen\u00e9ticos. Estas pruebas pueden identificar variaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas que pueden aumentar el riesgo de desarrollar ciertas enfermedades, incluida la demencia. Adem\u00e1s, se puede plantear la hip\u00f3tesis de que la hiperactivaci\u00f3n del sistema inmunitario mediada por infecciones o inducida por vacunas podr\u00eda iniciar o acelerar procesos patol\u00f3gicos latentes que conducen a eventos adversos graves en individuos gen\u00e9ticamente vulnerables (Perricone et al., 2014).<\/p>

Las decisiones sobre la dieta y el estilo de vida pueden contribuir a mitigar el riesgo gen\u00e9tico de padecer demencia y otras enfermedades. Por ejemplo, se sabe que una dieta rica en alimentos antiinflamatorios, como frutas y verduras, y baja en grasas saturadas y carbohidratos refinados, puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar Alzheimer. La actividad f\u00edsica regular y el entrenamiento cognitivo tambi\u00e9n pueden ayudar a mejorar la funci\u00f3n cognitiva y reducir el riesgo de desarrollar demencia.<\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Conclusi\u00f3n<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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El estudio realizado por el Proyecto Internacional de Gen\u00f3mica del Alzheimer revel\u00f3 que el haplotipo DR15 de la red g\u00e9nica del sistema inmunitario en la regi\u00f3n HLA desempe\u00f1a un papel fundamental en el riesgo de padecer Alzheimer. Los hallazgos apuntan a posibles mecanismos compartidos o interactuantes, as\u00ed como comorbilidades en el locus MHC. Estos resultados tienen importantes implicaciones para las personas con riesgo de padecer Alzheimer. Los hallazgos enfatizan la necesidad de reconocer el papel de la red g\u00e9nica del sistema inmunitario y su activaci\u00f3n en el deterioro cognitivo, la demencia y, en \u00faltima instancia, la enfermedad de Alzheimer.<\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Variante gen\u00e9tica<\/th>Gene<\/th>Tama\u00f1o del efecto<\/th>Frecuencia<\/th>Significado<\/th><\/tr>
rs7920721_G<\/td>ECHDC3<\/td>0.08<\/td>39%<\/td>1,8 x 10-11<\/sup><\/td><\/tr>
rs138190086_A<\/td>AS<\/td>0.26<\/td>2%<\/td>5,3 x 10-9<\/sup><\/td><\/tr>
rs593742_G<\/td>ADAM10<\/td>-0.07<\/td>30%<\/td>6,8 x 10-9<\/sup><\/td><\/tr>
rs12881735_C<\/td>SLC24A4<\/span><\/td>-0.08<\/td>22%<\/td>7,4 x 10-9<\/sup><\/td><\/tr>
rs2830500_A<\/td>ADAMTS1<\/td>-0.07<\/td>31%<\/td>2,6 x 10-8<\/sup><\/td><\/tr>
rs<\/span>71618613<\/span>_DO<\/span><\/td>SUCLG2P4<\/span><\/td>-0.29<\/td>1.0%<\/td>3,3 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
rs35868327<\/span>_A<\/span><\/td>FST<\/td>-0.32<\/td>2%<\/td>2,6 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
rs114812713<\/span>_DO<\/span><\/td>TABL\u00d3N1<\/td>0.32<\/td>3%<\/td>2,1 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
rs62039712<\/span>_A<\/span><\/td>WWOX<\/span><\/td>0.17<\/td>12%<\/td>3,7 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
a<\/span>s4735340<\/span>_<\/span>A<\/span><\/td>NDUFAF6<\/td>-0.06<\/td>48%<\/td>9,2 x 10-8<\/sup><\/td><\/tr>
rs7295246<\/span>_<\/span>GRAMO<\/span><\/td>ADAMTS20<\/td>0.06<\/td>41%<\/td>3,9 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
rs10467994<\/span>_<\/span>do<\/span><\/td>SPPL2A<\/td>-0.06<\/td>33%<\/td>4,3 x 10-7<\/sup><\/td><\/tr>
rs7185636_C<\/span><\/td>I<\/span>Q<\/span>C.C.<\/span><\/td>-0.08<\/td>18%<\/td>2,4 x 10-8<\/sup><\/td><\/tr>
rs2632516<\/span>_<\/span>do<\/span><\/td>MIR142\/TSPOAP1-AS1d<\/sup><\/td>-0.06<\/td>44%<\/td>5,3 x 10-8<\/sup><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

Tabla 1.<\/strong>\u00a0Variante gen\u00e9tica, tama\u00f1o del efecto, frecuencia y significaci\u00f3n de nuevas variantes asociadas con un mayor o menor riesgo de enfermedad de Alzheimer. (Adaptado de Kunkle et al. 2019).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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  • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/i>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tReferencias<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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    Kunkle, BW, Grenier-Boley, B., Sims, R. et al. (2019). El metaan\u00e1lisis gen\u00e9tico de la enfermedad de Alzheimer diagnosticada identifica nuevos locus de riesgo e implica a A\u03b2, tau, inmunidad y procesamiento de l\u00edpidos. Nat Genet\u00a051<\/strong>, 414\u2013430. Perricone C, Ceccarelli F, Nesher G, Borella E, Odeh Q, Conti F, et al. P\u00farpura trombocitop\u00e9nica inmunitaria (PTI) asociada a las vacunas: una revisi\u00f3n de casos notificados. Immunol Res. 2014;60(2-3):226-35.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Doctor Donald Cooper 1.,2.<\/p>\n

    -Director de la Divisi\u00f3n de Ciencias M\u00e9dicas, Ramos Law, Northglenn, CO 80260; 2. Director Cient\u00edfico, Neuroganics, Northglenn, CO 80260
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